大(dà)骨節病病因尚未闡明，當前因内外(wài)主要有3種病因學說。

一(yī)、生(shēng)物(wù)地球化學說

最初由原蘇聯學者提出，認爲本病由1種或幾種元素過多、不足或不平衡所引起。早期曾認爲與水、土鈣少及锶多、鋇多有關。後來又(yòu)主張因病區水土和主副食中(zhōng)含磷、錳過多而緻病。這些都未能人病人體(tǐ)内或實驗研究中(zhōng)找到确切根據。

我(wǒ)國科學家發現大(dà)骨節病與環境低硒有密切關系：

①我(wǒ)國本病病區分(fēn)布與低硒土壤地帶大(dà)體(tǐ)上一(yī)緻，大(dà)部分(fēn)病區土壤總硒總量在0．15mg/kg以下(xià)，糧食硒含量多低于0．020mg/kg；

②病區人群血、尿、頭發硒含量低于非病區人群，病人體(tǐ)内可查出與低硒相聯系的一(yī)系列代謝變化；

③病區人群頭發硒水平上升時，病情下(xià)降；

④補硒後能降低大(dà)骨節病的新發率，促進幹骺端病變的修複。

但也有一(yī)些重要事實不支持低硒是本病的病因：

①有些地區低硒，并不發生(shēng)大(dà)骨節病，如陝西的榆林、洛南(nán)以及四川、雲南(nán)一(yī)些克山病病區；有些地方硒并不很低，卻有本病發生(shēng)，如山東的益都，山西的左權、霍縣，陝西的安康，青海的斑瑪等；

②補硒後不能完全控制本病的的新發；

③細胞培養表明，軟骨細胞生(shēng)長對硒并無特殊需要；

④低硒的動物(wù)實驗不能造成類似本病的軟骨壞死。

目前，比較多的人傾向于認爲低硒隻是本病發病的一(yī)種條件因素。

二、真菌毒素說

認爲病區谷物(wù)被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物(wù)質，居民因食用含此種黴素的食物(wù)而得病。這一(yī)學說最初在1943—1945年間由原蘇聯學者提出，并未得到學術界普遍承認。60年代以後，我(wǒ)國學者楊建伯等繼續進行這一(yī)方面的研究，注意到病區玉米中(zhōng)檢出最多的真菌是尖孢鐮刀菌；并在病區玉米粉和面粉中(zhōng)檢出多量鐮刀代謝産物(wù)蘇糖醇和木糖醇，其含量與大(dà)骨節病病情之間存在“劑量效應”聯系。用病區谷物(wù)分(fēn)離(lí)的鐮刀菌接種于非病區玉米制成菌糧，按10%比例加入正常飲料喂養雛雞，可引起雛雞膝關節骺闆軟骨帶狀壞死。

真菌黴素說當前面臨的主要問題是：

①在流行病學上如何解釋病區近距離(lí)竈狀分(fēn)布問題，用溫度、濕度、糧食收割貯存條件等難以作出令人信服的解釋；

②各病區分(fēn)離(lí)出的菌種不盡相同（例如有些病區分(fēn)離(lí)出的的優勢菌種是互隔交鏈孢黴而不是鐮刀菌），病區與非病區間的差别不夠規律；

③細胞培養證明，鐮刀菌毒素（如禾谷粉紅色鐮刀菌的TDP-1、梨孢鐮刀T-2等）對軟骨細胞并無選擇性毒性作用。

三、有機物(wù)中(zhōng)毒說

認爲本病系由于病區飲水被腐殖質污染所緻。在我(wǒ)國許多病區，民間早就把本病起因歸之于水質不良。日本學者泷澤等人研究飲水中(zhōng)植物(wù)性有機物(wù)與大(dà)骨節病的關系，認爲有機物(wù)中(zhōng)阿魏酸對羟基桂皮酸可能爲緻病因素。

我(wǒ)國在1979—1982年的永壽縣大(dà)骨節病科學考察中(zhōng)，測得水中(zhōng)腐殖酸總量和羟基腐殖酸含量與大(dà)骨節病患病變率呈正相關，與硒含量呈負相關。近年來對病區飲水中(zhōng)有機物(wù)的分(fēn)離(lí)鑒定表明，病區與非病區腐殖酸結構的核心部分(fēn)無明顯差異，小(xiǎo)分(fēn)子有機物(wù)如酚醌類、含硫和氮的苯并噻唑類化合物(wù)在病區飲水中(zhōng)較多出現。用遇子自旋共振（ESR）進行檢測，發現病區飲水中(zhōng)有明顯的自由基信号。

近年來，有些學者認爲低硒、真菌毒素和飲水中(zhōng)有機物(wù)3者在本病發開(kāi)門見山上可能有其内在聯系。即糧食受真菌污染和飲水受有機物(wù)污染的共同結果，都産生(shēng)外(wài)耕牛性自由基（半醌自由基），增多的自由基進入人體(tǐ)可損傷軟骨細胞；在病區環境缺乏足夠的硒的保護情況下(xià)，便引起發病。

這一(yī)觀點所面臨的主要問題是，自由基和過氧化損傷爲何隻選擇性作用于軟骨細胞，而對其他組織不帶來明顯損害。